目前指南建议，对于非家族性高胆固醇血症患者，他汀类药物治疗后低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）未达标时，应考虑联用胆固醇吸收抑制剂和（或）前蛋白转化酶枯草溶菌素9（PCSK9）抑制剂，后者包括PCSK9单抗和PCSK9小干扰RNA。目前临床上可用的PCSK9单抗包括依洛尤单抗和阿利西尤单抗，均可显著降低LDL-C水平，但需要频繁给药，需每两周、4周或6周皮下注射1次。

近期，JACC在线发表了我国自主研发的长效（最长可每12周给药一次）PCSK9抑制剂瑞卡西单抗Ⅲ期临床研究（REMAIN-1研究）结果。该研究显示，对于非家族性高胆固醇血症和混合型高脂血症患者，瑞卡西单抗单药治疗可显著降低LDL-C水平，且安全性良好。

近日，JACC在正式发表该研究的同时，还发表了Ⅲ期REMAIN-2研究的结果：对于非家族性高胆固醇血症患者，在稳定剂量他汀治疗的基础上加用给药间隔可长达12周的瑞卡西单抗后，第24周LDL-C水平显著降低，并持续降低至第48周。

REMAIN-2是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的Ⅲ期临床研究。在导入期，患者接受稳定的中等或高强度他汀治疗≥4周，联用或不联用胆固醇吸收抑制剂（依折麦布）或非诺贝特。

LDL-C≥1.8mmol/L的动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）患者或LDL-C≥2.6mmol/L的非ASCVD患者随后被随机分组，以2:2:2:1:1:1:1的比例分别接受每4周150mg、每8周300mg或每12周450mg的瑞卡西单抗治疗，或注射匹配的安慰剂，共48周。主要疗效终点是从基线到第24周LDL-C水平的百分比变化。

共689例随机分配的患者接受了治疗，平均年龄55.8岁，男性占64.4%，69.5%有ASCVD病史，11.2%联用依折麦布，平均基线LDL-C水平为2.8mmol/L。

与安慰剂组相比，第24周时瑞卡西单抗组的LDL-C水平较基线的百分比变化更明显，其中每4周150mg亚组、每8周300mg亚组、每12周450mg亚组较匹配的安慰剂亚组分别降低62.2%、59.7%和53.4%，且LDL-C的下降持续到第48周。

在降低其他血脂指标上，包括非高密度脂蛋白胆固醇、载脂蛋白B和脂蛋白(a)，瑞卡西单抗组与安慰剂组相比均有优势。

治疗期间，两组中治疗相关不良事件的发生率（28.5%%）和治疗相关严重不良事件的发生率（0.4%%）均较低，且相似。

[1]RecaticimabasAdd-OnTherapytoStatinsforNonfamilialHypercholesterolemia:TheRandomized,,2024,84(20):2037-2047.

[2]RecaticimabMonotherapyforNonfamilialHypercholesterolemiaandMixedHyperlipemia:,2024,84(20):2026-2036.

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