我国自主研发的新型抑制胃酸药——替戈拉生

admin 2026-02-02 70 240

什么是替戈拉生？

替戈拉生（Tegoprazan），商品名为泰欣赞，是一种钾离子竞争性酸阻滞剂（Potassium-CompetitiveAcidBlocker，P-CAB）。这是一种新型的抑制胃酸药物，于2022年4月13日获得国家药品监督管理局批准上市，成为我国首款自研的P-CAB药物。

替戈拉生的研发背景

胃酸过多和胃酸反流是常见的消化系统疾病，如胃食管反流病（GERD）、胃溃疡等的主要病因。传统的治疗胃酸过多的药物主要有组胺H2受体拮抗剂（H2RAs）和质子泵抑制剂（PPIs）。然而，这些药物在使用过程中存在一些不足，如起效慢、需多次给药、受基因型影响等。

为了克服这些不足，科学家们开始研发新型抑制胃酸药物。P-CAB类药物应运而生，它们通过竞争性地阻断胃壁细胞上的H+/K+-ATP酶（质子泵）上的K+结合位点，从而抑制胃酸的分泌。相比传统的PPIs，P-CAB具有起效快、抑酸持久强效、不受进食和基因型影响等优势。

替戈拉生就是P-CAB类药物中的佼佼者，由我国罗欣药业通过引进并自主研发，成功实现了国产化。它的上市不仅填补了我国在这一领域的空白，也为胃酸过多和胃食管反流等患者提供了新的治疗选择。

替戈拉生的作用机制

胃酸是由胃壁细胞分泌的，而H+/K+-ATP酶是胃酸分泌的关键酶。这个酶通过可逆浓度梯度将细胞内的H+泵入胃小管中，实现胃酸的分泌。传统的PPIs需要在酸性环境中转化为活性物质才能发挥作用，且不可逆地结合到H+/K+-ATP酶上，导致起效慢且作用时间有限。

而替戈拉生则不同，它无需在酸性环境下活化即可发挥作用。替戈拉生能够竞争性和可逆性地与H+/K+-ATP酶上的K+结合位点结合，从而抑制胃酸的分泌。这种作用机制使得替戈拉生具有起效快、抑酸持久的优势。

此外，替戈拉生对H+/K+-ATP酶的抑制不受胃壁细胞内质子泵从头合成的影响，因此能够更快地发挥最大抑制作用且作用时间更长。这些特点使得替戈拉生在抑制胃酸方面表现出色。

替戈拉生的临床应用

替戈拉生主要用于治疗反流性食管炎（EE）和非糜烂性反流病（NERD）。以下是替戈拉生在临床应用中的一些具体情况：

治疗反流性食管炎（EE）

反流性食管炎是一种常见的消化系统疾病，主要表现为胃酸反流到食管引起的炎症和损伤。传统的PPIs在治疗反流性食管炎方面虽然有效，但存在起效慢、需多次给药等不足。

替戈拉生在治疗反流性食管炎方面表现出色。一项在韩国开展的多中心、随机、双盲、平行对照Ⅲ期临床试验比较了替戈拉生与艾司奥美拉唑治疗EE的疗效、安全性和耐受性。结果显示，替戈拉生50mg和100mg治疗8周的累积治愈率分别为98.9%和98.9%，与艾司奥美拉唑40mg相当。同时，替戈拉生在改善反酸症状方面也表现出更好的效果。

治疗非糜烂性反流病（NERD）

非糜烂性反流病是一种胃食管反流病，患者主要表现为反流和烧心等症状，但胃镜检查未发现食管黏膜破损。传统的PPIs在治疗NERD方面虽然能够缓解症状，但部分患者效果不佳。

替戈拉生在治疗NERD方面也表现出色。一项在韩国进行的随机、双盲、安慰剂对照、多中心Ⅲ期临床试验比较了替戈拉生与安慰剂治疗NERD的疗效、安全性和耐受性。结果显示，替戈拉生50mg和100mg治疗4周的主要症状（胃灼热和反胃）完全缓解率分别为42.5%和48.5%，显著高于安慰剂组的24.2%。

替戈拉生的安全性与耐受性

替戈拉生在临床试验中表现出良好的安全性和耐受性。多数患者服用替戈拉生后未出现严重的不良反应，常见的不良事件主要为胃肠道反应（如恶心、呕吐）和头痛，但均为轻度且患者能耐受。

此外，替戈拉生对肝肾功能的影响也较小。一项在中国健康受试者中开展的药代动力学研究显示，替戈拉生多次给药后未观察到对肝肾功能有明显的影响。这些结果表示替戈拉生在临床应用中具有较高的安全性。

替戈拉生与其他药物的比较

与PPIs的比较

传统的PPIs如奥美拉唑、兰索拉唑等在治疗胃酸过多和胃食管反流病方面虽然有效，但存在一些不足。替戈拉生相比PPIs具有以下优势：

起效快：替戈拉生无需在酸性环境下活化即可发挥作用，因此起效更快。

抑酸持久：替戈拉生对H+/K+-ATP酶的抑制不受胃壁细胞内质子泵从头合成的影响，因此作用时间更长。

服用方便：替戈拉生不受进食和基因型的影响，患者可以在任何时间服用。