当地时间4月1日，美国FDA宣布，要求药品制造商立即从市场上撤回所有雷尼替丁（ranitidine，Zantac）的处方药和非处方（OTC）药物。作出该措施的原因是，FDA已确定有些雷尼替丁产品如果存贮在高于室温的环境，其中的杂质会随存储时间而增加，并且导致消费者暴露于不可接受的杂质水平中。

由于此次市场要求为立即撤回，FDA还建议服用OTC雷尼替丁的消费者，停止服用他们目前所拥有的任何片剂或液体，妥善处置，不要多买。

FDA药品评估与研究中心主任表示：

“FDA致力于确保美国人服用药物的安全有效。我们将尽一切努力调查潜在的健康风险，并根据现有最佳科学，向公众提供建议。在我们检测的许多样本中，我们都没有观察到NDMA的不可接受水平。但是，由于我们不知道该产品可能被保存多久，所以我们决定除非质量可以保证，否则消费者和患者都不能使用该产品…FDA将继续努力，以确保其他药物中的杂质不超过可接受的限度，以便患者可以继续服用，而无需担心”。

据悉，雷尼替丁作为抗过敏药物常用于抑制胃酸分泌，也可适用于荨麻疹、湿疹等；是一种竞争性、可逆的组胺对胃壁细胞中组胺H2受体作用的抑制剂。

这个药曾是胃病患者亲密伙伴，是目前销量最大的药物，有统计显示，此药是制药史第一个销售过10亿美元，第一个累计销售额达500亿美元的药物。赛诺菲品牌药Zantac于1983年首次获得批准，一度跻身最畅销药物行列。2018年累计销售收入TOP10药物中，来自GSK的雷尼替丁位居第七名。

多地药监部门曾出手

杂质NDMA是一种可能引起人罹患癌症的物质，经消化道、呼吸道吸收迅速，经皮肤吸收缓慢，主要引起肝脏损害。2018年由于在缬沙坦的原料药中被发现并且长期使用可能导致癌症风险增加，进而导致全球22个国家和地区召回已上市的各种沙坦类药物。

实际上，FDA召回雷尼替丁产品的决定也是有迹可循的。早在2019年的夏天，FDA通过一项实验室测试意识到雷尼替丁产品含有NDMA的杂质污染，不过发现雷尼替丁药品中的NDMA含量较低。当时，该机构选择了继续进行了调查。

同年10月，韩国监管机构就表示，继美国FDA9月13日宣布在雷尼替丁药物中检测到含有低量的N-二甲基亚硝胺（NDMA）杂质后，MFDS已发现7种雷尼替丁原料中的NDMA含量超标。同月赛诺菲自愿从美国和加拿大药房召回其雷尼替丁产品，同时从包括CVS、Walgreens和RiteAid在内的多家药房零售商平台撤回该药物。此外，葛兰素史克和诺华也召回或停止了雷尼替丁片剂的生产。

除韩国外，外媒称，应加拿大卫生部的要求，在加拿大销售雷尼替丁产品的公司已停止任何进一步的分销，直到提供证据证明它们所含的NDMA含量不超过可接受的水平为止。

美国、加拿大、韩国外，印度、意大利的药品监管机构均就NDMA杂质问题表态。

雷尼替丁的问题有迹可循

2019年8月2日，国家药典委发布了《关于缬沙坦、厄贝沙坦和替米沙坦国家药品标准修订草案的公示》。

2019年9月，在线药房及检验实验室Valisure通报Zantac和其他治疗胃灼热药物中存在潜在致癌杂质，并提交了一份公民请愿书，希望FDA召回赛诺菲的Zantac和所有其他雷尼替丁产品。当月FDA发布警告，提醒公众使用雷尼替丁药物时可能存在风险，并提示医生和患者考虑接受其他可替换雷尼替丁的OTC和处方药治疗。

2019年10月，赛诺菲自愿从美国和加拿大药房召回其雷尼替丁产品，同时从包括CVS、Walgreens和RiteAid在内的多家药房零售商平台撤回该药物。此外，葛兰素史克和诺华也召回或停止了雷尼替丁片剂的生产。

2019年11月，FDA发布公告指出，雷尼替丁中的NDMA含量与食用烧烤或熏制肉类等普通食物时的含量相似。同时表示，进行了模拟雷尼替丁在正常饮食中暴露于胃酸后会发生什么情况的测试，结果表明在该过程中不会形成NDMA。

2019年12月9日，我国药典委发布公示，对雷尼替丁相关的药品标准进行了修订，拟增加了NDMA杂质控制。

2019年底，美国Glenmark制药公司宣布自愿召回所有未过期的雷尼替丁片剂。2019年召回事件波及的药企包括赛诺菲，葛兰素史克、诺华山德士、AurobindoPharmaUSA、印度雷迪博士药厂、Glenmark、Perrigo、Novitium和LannettCompany、Apotex、印度Strides。

2020年1月份，另一独立实验室EmeryPharma也递交了公民请愿书，告知FDA其测试确认，即使雷尼替丁药物包装完好，但如果储存放置于高温环境，其可疑致癌物NDMA的水平也会增加。

消费者可以使用替代品

对于那些希望继续接受该药物治疗的患者，应考虑使用其他替代产品。FDA给出的建议是咨询医生，可使用以下药物进行替代：法莫替丁，西咪替丁，艾美拉唑，奥美拉唑，兰索拉唑。除雷尼替丁和尼扎替丁，FDA的测试在这些药品中尚未发现NDMA杂质。

美国药品审评与研究中心（CDER）主管JanetWoodcock在推特上说：“雷尼替丁产品目前将不再投放市场，除非制造商能够证明其产品在储存过程中是稳定的，并且不会产生过量的NDMA。”

Light在一份声明中指出：“对于Valisure的测试结果能够产生如此巨大的影响，我们感到非常高兴，坚决支持并赞赏FDA将所有雷尼替丁产品从市场上撤回的决定。”

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